Vitiligine: dalla causa al trattamento

La vitiligine, è riconosciuta come una malattia autoimmune ed è caratterizzata dall’assenza di pigmentazione della pelle. 

Si tratta di una patologia multifattoriale;

Nella vitiligine i melanociti (cellule che producono melanina) vengono persi dando origine a macchie bianche. 

Anche se la vitiligine viene spesso considerata un problema estetico, può avere gravi conseguenze mentali e interferire in modo significativo con la vita quotidiana. 

I melanociti producono melanina e poi la impacchettano in “contenitori” chiamati melanosomi che vengono trasferiti ai cheratinociti (altre cellule della pelle). 

I cheratinociti trasportano melanina e melanosomi dallo strato basale dell’epidermide fino allo strato esterno, dove le cellule vengono desquamate e rilasciate nell’ambiente circostante.

Alcune malattie impediscono o rallentano la produzione di melanina, causando l’ipopigmentazione dell’epidermide. 

I melanociti nell’epidermide sono generalmente presenti in quantità normali; tuttavia, in molte malattie producono meno melanina del solito. 


Tipicamente, nella vitiligine la pelle presenta un’ipopigmentazione da lieve a grave. 

La perdita complessiva di melanociti nei pazienti con vitiligine sembra essere causata a livello genetico dalla presenza di tre alleli “vitiligine” che predispongono alla degenerazione dei melanociti. 

Un altro componente potrebbe essere una sostanza che attiva o regola i geni coinvolti, provocando la distruzione dei melanociti vulnerabili.

I fattori ambientali che attivano o sopprimono questi geni della vitiligine sembrano causare una risposta immunologica eccessivamente aggressiva che causa la morte dei melanociti, con conseguente ipopigmentazione cutanea. 


I melanociti quindi, sono le prime cellule ad essere colpite dalla vitiligine. 

I cheratinociti presentano specifici  segni di lesione, principalmente una degradazione granulosa. 

All’interno dell’epidermide, i cheratinociti, le cellule di Langerhans, i melanociti e le cellule di Merkel lavorano a stretto contatto. Si potrebbe presumere che se una o entrambe le cellule dell’epidermide venissero perse, la funzionalità dell’epidermide cambierebbe.

È stato dimostrato che la pelle ipopigmentata dei pazienti con vitiligine presenta diversa sudorazione e sanguinamento rispetto a chi non ha la vitiligine. 

Tale patologia può iniziare a qualsiasi età e spesso progredisce sporadicamente nel corso della vita. 

La depigmentazione risultante è molto simmetrica, iniziando dalle dita delle mani e dei piedi, dagli avambracci, dai gomiti e dalla parte superiore delle braccia e circondando le labbra e le palpebre. 

Una toppa sulla metà sinistra del corpo corrisponde a una toppa sulla metà destra. 



Il danno dei melanociti dovuto a un eccessivo stress ossidativo è un’altra causa della vitiligine, dovuto all’accumulo di specie reattive dell’ossigeno (radicali liberi) nell’epidermide.

Oltre alla significativa riduzione di melanina e melanociti, la pelle con vitiligine mostra cambiamenti morfologici sia nell’epitelio che nel derma superiore, il che supporta l’ipotesi che altri elementi contribuiscono allo sviluppo della malattia, oltre alla suscettibilità dei melanociti al danno ossidativo e immunologico .

Numerosi studi hanno trovato collegamenti tra vitiligine e malattie autoimmuni come problemi alla tiroide, alopecia areata, artrite reumatoide, diabete ad esordio in età adulta, morbo di Addison, anemia perniciosa, lupus eritematoso sistemico, psoriasi e dermatite atopica.


I melanociti cutanei più esposti alle radiazioni ultraviolette e agli inquinanti, sono particolarmente vulnerabili all’eccessiva produzione di radicali liberi (ROS). 

La concentrazione di queste sostanze è addirittura più elevata che in altre cellule, come cheratinociti e fibroblasti. Ciò è dovuto, in parte, alla loro funzione specializzata di produrre melanina (che genera radicali liberi) e all’infiammazione provocata dall’eccessiva esposizione fotografica. 

Oltre a innescare la morte dei melanociti, i ROS hanno anche il potenziale di ridurre la melanogenesi (formazione di nuovi melanociti). 


Lo sviluppo della vitiligine dovuto allo stress ossidativo suggerisce che la produzione di radicali liberi sarebbe indotta da molteplici fattori intrinseci (come l’infiammazione e la sintesi proteica), nonché estrinseci, come l’esposizione alle radiazioni ultraviolette inquinanti e ai composti fenolici. 

I melanociti in pazienti con vitiligine hanno una maggiore suscettibilità allo stress ossidativo rispetto ai pazienti senza vitiligine.


Cambiamenti nel sistema immunitario

Il sistema immunitario innato è coinvolto nello sviluppo della vitiligine. 

In primo luogo, cellule dendritiche, macrofagi e cellule NK (natural killer) si trovano nella pelle lesionata dei pazienti con vitiligine, caratterizzando un’attivazione della risposta immunitaria innata. 

Inoltre, vi è un aumento delle citochine proinfiammatorie, caratteristiche dell’immunità innata, sia nel siero che nella pelle dei pazienti con vitiligine.

Lo stress ossidativo che si verifica nei melanociti, come accennato in precedenza, è probabilmente l’innesco dell’autoimmunità nella vitiligine. 


L’attivazione dell’immunità innata innescata dal danno ai melanociti colpiti dallo stress ossidativo, promuove la secrezione di citochine e la conseguente attivazione del sistema immunitario adattivo, in cui le cellule T (linfociti) amplificano il danno ai melanociti nella pelle affetta da vitiligine.

In questo contesto, i linfociti T citotossici (CD8+) sono le principali cellule implicate nella determinazione della malattia. 

Tuttavia, sebbene gli anticorpi reattivi contro i melanociti (ad esempio, anti-MelanA, anti-MCHR1, anti-tirosinasi, anti-gp100 e anti-tirosina idrossilasi) abbiano titoli sierici elevati nei pazienti con vitiligine, non sono correlati all’attività della malattia. 

La recidiva della vitiligine è un fenomeno comune, che spesso si verifica nello stesso sito interessato prima del trattamento. Questo suggerisce il ruolo della memoria autoimmune nel mantenimento della condizione; Infatti le cellule T CD8+, sono dette cellule di memoria e sono presenti sia nell’epidermide che nel derma, esse agiscono come sentinelle per il reclutamento delle cellule T-effettrici della memoria in presenza di un danno alla pelle.

Le cellule T regolatrici CD4+ (Treg) agiscono per mantenere la tolleranza verso i propri tessuti sopprimendo l’attività delle cellule T effettrici. 

Nella vitiligine esiste una disfunzione delle Treg, anche se non si sa esattamente se sia dovuta all’incapacità di migrare verso la pelle, alla diminuzione del loro numero o alla soppressione dell’attività. 



Traumi, sostanze chimiche e raggi ultravioletti causano maggiore produzione di radicali liberi nei malanociti, provocando un danno che porta la cellula a morte e all’attivazione del sistema immunitario.

Principali malattie autoimmuni e autoinfiammatorie associate alla vitiligine.

Malattia autoimmune o autoinfiammatoria

Alopecia areata

Anemia perniciosa

Artrite reumatoide

Dermatite atopica

Dermatomiosite

Diabete mellito di tipo 1

morbo di Addison

Morbo di Crohn

Morbo di Graves

Sclerodermia sistemica

Sclerosi multipla

Lupus eritematoso sistemico

Psoriasi

Colite ulcerosa

Sindrome di Sjogren

Tiroidite di Hashimoto


Quali interventi si possono mettere in atto?

La chirurgia, gli agenti immunosoppressori locali e orali e la fototerapia possono lavorare tutti insieme per rallentare la progressione della condizione, stabilizzare le lesioni ipopigmentate e promuovere la ripigmentazione. 

Mentre la bocca e gli arti distali sono resistenti al trattamento, il viso, la gola, il busto e le estremità medie sono i più reattivi. 


La ripigmentazione avviene attorno ai bordi delle lesioni. 

Le terapie topiche (corticosteroidi e inibitori della calcineurina) rappresentano i trattamenti di prima linea. 

Le due terapie di seconda linea sono la fototerapia (ultravioletti B a banda stretta {NB-UVB} e psoraleni più UVA {PUVA}) e la gestione sistemica degli steroidi. 


La terza e la quarta linea di trattamento sono metodi di innesto chirurgico, comprese le terapie depigmentanti.


Ricapitolando, l’infiammazione, la disbiosi intestinale, lo stress ossidativo e l’autoimmunità possono attivare la vitiligine; 

l’aumento della permeabilità intestinale favorisce l’attivazione dell’immunità innata e promuove la stimolazione infiammatoria sistemica.

Il ruolo inoltre dell’ipovitaminosi D nella regolazione della risposta immunitaria e quindi, la sua integrazione è fondamentale nei pazienti affetti da vitiligine che hanno bassi livelli di vitamina D.


In conclusione, la patogenesi della vitiligine risulta da un’interazione di più elementi, una base genetica influenzata da fattori ambientali, stress ossidativo, fattori psicologici e risposta autoimmune.


Non perderti il prossimo articolo sui nutrienti utili nell’alimentazione per chi ha la vitiligine.


Fonti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32017656/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10808665/

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